勁方醫(yī)藥宣布SLS009（勁方醫(yī)藥產(chǎn)品代號GFH009）獲得美國FDA孤兒藥資格，用于治療急性髓系白血病（AML）患者。GFH009為一款高選擇性CDK9抑制劑，此項認(rèn)定基于該產(chǎn)品中美多中心1期試驗達(dá)到的各項關(guān)鍵研究目標(biāo)。值得一提的是，2022年4月，勁方醫(yī)藥與SELLAS生命科學(xué)集團(tuán)達(dá)成戰(zhàn)略授權(quán)合作，后者作為獨家合作伙伴獲得GFH009在大中華區(qū)之外的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。
細(xì)胞周期依賴蛋白激酶（CDK）為一大類絲氨酸/蘇氨酸激酶家族蛋白，在細(xì)胞周期調(diào)節(jié)和轉(zhuǎn)錄過程中扮演重要角色，其中CDK9活性與多種血液腫瘤、實體瘤患者總生存率呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。
GFH009為一款高選擇性小分子CDK9抑制劑。臨床前實驗數(shù)據(jù)顯示，通過特異性抑制CDK9蛋白，GFH009可降低下游原癌基因表達(dá)、抑制癌細(xì)胞的快速分裂和蛋白合成。而且在原癌基因高度轉(zhuǎn)錄依賴性的腫瘤細(xì)胞中，GFH009可抑制細(xì)胞關(guān)鍵信號通路、誘發(fā)細(xì)胞衰老和癌細(xì)胞死亡，且對其他CDK亞型的選擇性超過100倍。體外、體內(nèi)藥效實驗還表明GFH009可顯著抑制多種血液腫瘤細(xì)胞系的增殖，降低荷瘤動物死亡率、顯著延長模型動物的存活時間。
GFH009單藥治療復(fù)發(fā)/難治性血液腫瘤患者的1期試驗初步顯示了該產(chǎn)品良好的安全性/耐受性，在多例不同組織類型的血液腫瘤患者中觀察到積極療效，未出現(xiàn)超預(yù)期、難以評估的劑量限制性毒性事件。試驗數(shù)據(jù)初步證實了GFH009的抗腫瘤細(xì)胞活性，其中髓母細(xì)胞下降率最高達(dá)77.3%；97%的受試者外周血液樣本觀察到生物標(biāo)志物MCL1、MYC表達(dá)顯著降低至期望水平，且觀察到多例患者出現(xiàn)完全緩解和部分緩解，其中1例急性髓系白血病患者觀察到完全緩解并持續(xù)超過8個月。GFH009單藥1期臨床試驗及臨床前實驗數(shù)據(jù)均入選2022年美國血液學(xué)會（ASH）年會壁報。
據(jù)悉，勁方醫(yī)藥已在中國開啟GFH009單藥治療復(fù)發(fā)/難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤的1b/2期臨床研究。SELLAS生命科學(xué)集團(tuán)則在美國開啟GFH009聯(lián)合療法治療復(fù)發(fā)/難治性AML患者的2a期臨床試驗。
勁方醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官汪裕博士表示：“這是勁方管線中首個獲得FDA孤兒藥資格的臨床階段產(chǎn)品，顯示了FDA對GFH009治療AML安全性和臨床應(yīng)用可能性的初步認(rèn)可。孤兒藥資格認(rèn)定將有力助推GFH009的后續(xù)臨床開發(fā)和未來商業(yè)化進(jìn)程。我們也將基于未滿足的臨床需求和自身的一體化研發(fā)優(yōu)勢，探索更多市場和病患期待的創(chuàng)新療法。”
