勁方醫(yī)藥宣布與納斯達克上市公司Verastem Oncology達成戰(zhàn)略合作授權(quán)協(xié)議。勁方醫(yī)藥將把三款自主研發(fā)的RAS通路靶向藥創(chuàng)新療法在大中華區(qū)（包括中國大陸、香港、澳門、臺灣）之外的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利獨家授予給Verastem；而Verastem將就首個合作項目支付1150萬美元的預付款，以及總額超過6.25億美元的后續(xù)里程碑付款。
下一個RAS王者？
RAS蛋白為二元分子開關(guān)，在與GDP（二磷酸鳥苷）結(jié)合的非激活狀態(tài)和與GTP（三磷酸鳥苷）結(jié)合的激活狀態(tài)之間切換，以此調(diào)控RAS-RAF-MEK-ERK、PI3K/AKT/mTOR等通路。
RAS突變或擴增是人類癌癥中最常見的異常之一。而RAS家族蛋白主要分為KRAS、HRAS、NRAS三大類，其中KRAS突變是腫瘤中最常見的基因突變之一。約17%的實體瘤具有KRAS突變，包括約90%的胰腺癌、約50%的結(jié)腸癌和約25%的肺腺癌。在NSCLC中KRAS突變更是占主導地位，占此類腫瘤中發(fā)現(xiàn)的所有RAS突變的78%。
針對KRAS突變，國外已有安進的Lumakras（Sotorasib，AM510）和Mirati Therapeutics的KRAZATI（Adagrasib，MRTX849）獲批上市，均為靶向G12C突變的NSCLC患者，打破了KRAS G12C不可成藥的魔咒。
而勁方醫(yī)藥是國內(nèi)第一批對KRAS G12C抑制劑展開研究的藥企。
GFH925（又名IBI351）是勁方醫(yī)藥研發(fā)的一款KRAS G12C抑制劑，IBI351單藥治療晚期實體瘤患者的I期研究結(jié)果顯示，在晚期KRAS G12C突變的NSCLC患者中，使用II期推薦劑量的IBI351單藥治療具有良好的安全性和令人鼓舞的療效。
目前GFH925單藥療法的臨床開發(fā)速度與跨國藥企同類產(chǎn)品接近，其單藥治療晚期NSCLC、晚期結(jié)直腸癌兩項適應(yīng)癥已被CDE納入突破性療法品種，有望成為國產(chǎn)首款KRAS G12C抑制劑，預計將于今年年底向NMPA提交上市申請，首發(fā)適應(yīng)癥同樣對準NSCLC大適應(yīng)癥。
Verastem的研發(fā)策略同樣聚焦于RAS通路。其管線中進度領(lǐng)先的avutometinib (RAF/MEK抑制劑) 及defactinib (FAK抑制劑) 聯(lián)合療法已獲得FDA突破性療法認定，擬治療復發(fā)性漿液性卵巢癌。此外，Verastem還開啟了avutometinib與KRASG12C、EGFR抑制劑在內(nèi)的多種聯(lián)合療法試驗。
此次與Verastem的合作基于雙方在RAS通路的研究優(yōu)勢，也將有力推動相應(yīng)管線從早期研發(fā)到臨床、注冊、商業(yè)化的全方位合作。
“首次”BD項目
而這也是勁方醫(yī)藥首次就早期階段產(chǎn)品達成研發(fā)、臨床、商業(yè)化的全面合作。
勁方醫(yī)藥的BD之路開始于2021年。經(jīng)歷數(shù)年的體系磨合和商業(yè)探索，勁方醫(yī)藥針對不同階段的在研產(chǎn)品已建立一套逐漸成熟的合作體系。截至目前，勁方醫(yī)藥已與信達生物、默克、SELLAS、BioLineRx、君實生物等國內(nèi)外多家上市公司開展合作開發(fā)項目，合作形式覆蓋對外授權(quán)、合作臨床開發(fā)、聯(lián)合療法探索等。
? 2021年9月，勁方醫(yī)藥首次達成對外授權(quán)，將GFH925在中國（包括中國大陸、香港、澳門及臺灣）的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利授予信達生物。高達3.2億美元的交易總額也一度打破本土IND階段產(chǎn)品交易的最大金額記錄。
次年12月，GFH925再與德國默克的西妥昔單抗達成臨床合作，共同開發(fā)非小細胞肺癌一線聯(lián)合療法，成為勁方醫(yī)藥首次與海外藥企達成臨床聯(lián)合用藥合作。
? 2021年10月，勁方醫(yī)藥首次達成與本土藥企的臨床聯(lián)合用藥合作，與君實生物PD-1特瑞普利單抗聯(lián)用GFH018，治療晚期實體瘤。
GFH018是一款口服小分子TGF-β抑制劑。目前全球尚無TGF-β通路相關(guān)的抗癌靶向藥上市。GFH018聯(lián)用特瑞普利單抗在復發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌受試者中（40%經(jīng)歷三線或以上既往治療）的Ib/II期數(shù)據(jù)，展現(xiàn)顯著提升免疫檢查點抑制劑療效的潛力。
? 2022年4月，勁方醫(yī)藥首次達成出海項目授權(quán)，將高選擇性CDK9抑制劑GFH009在大中華區(qū)（包括中國大陸、香港、澳門、臺灣）之外的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益授予SELLAS生命科學集團。
和其他同類型臨床研究階段產(chǎn)品相比，GFH009對CDK9蛋白的高選擇性抑制有望大大降低毒性并提升療效。全球目前尚未有CDK9抑制劑上市，GFH009處于CDK9抑制劑臨床進展的前列，具有Best-in-class的潛力。
但BD不止走出去，還有引進來。2022年6月，勁方醫(yī)藥首次引進外部管線，與BioLineRx共同開發(fā)BioLineRx管線中接近新藥上市申請（NDA）階段的產(chǎn)品CXCR4抑制劑motixafortide。勁方醫(yī)藥將在中國大陸?yīng)毩⑼瓿蒻otixafortide針對晚期胰腺導管腺癌患者的一線聯(lián)合療法臨床設(shè)計以及開發(fā)。
目前，F(xiàn)DA已受理motixafortide在干細胞中移植新藥申請，PDUFA 目標行動日期為2023年 9月9日。若順利獲批，motixafortide將成為全球第二款CXCR4靶向藥。（全球首款為賽諾菲的普樂沙福，作為造血干細胞移植動員劑。于2008年在美國獲批上市，2018年在國內(nèi)獲批。）
可以看出，勁方醫(yī)藥的研發(fā)以“全球新”為抓手，聚焦腫瘤、免疫類疾病領(lǐng)域高度未滿足的臨床需求，主攻尚無臨床驗證的創(chuàng)新靶點與適應(yīng)癥，多款具有FIC和BIC潛力。目前，勁方醫(yī)藥多條產(chǎn)品管線已接近臨床后期，勁方醫(yī)藥即將邁入發(fā)展新階段。
