勁方醫藥宣布IBI351（勁方產品代號GFH925）已被國家藥品監督管理局藥品評審中心（CDE）納入突破性治療藥物品種（BTD）名單，擬用于至少接受過兩種系統性治療的KRASG12C突變型的晚期結直腸癌患者。GFH925是國內首個納入突破性療法、治療晚期結直腸癌的KRASG12C抑制劑。2023年1月GFH925已納入CDE突破性治療品種，擬用于至少接受過一種系統性治療的KRASG12C突變型晚期非小細胞肺癌患者。
GFH925本次認定基于兩項正在進行的臨床研究匯總結果（NCT05005234、NCT05497336），共有54例晚期結直腸癌受試者接受了單藥治療，并顯示了令人鼓舞的療效和良好的耐受性。詳細研究結果將在2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）大會發布。
在非小細胞肺癌（NSCLC）治療領域，GFH925最新單藥治療數據入選近日舉行的AACR口頭報告；其中RP2D推薦劑量（600 mg BID）組，客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為66.7%和96.7%。此外，由勁方獨立推進的GFH925與默克愛必妥?（西妥昔單抗注射液）一線NSCLC聯合療法試驗已完成首例受試者入組；此項歐洲多中心研究由全球知名肺癌專家Rafael Rosell教授領銜，將在數十家歐洲研究機構開展。
勁方醫藥首席醫學官汪裕博士：“針對KRASG12C突變的晚期結直腸癌療法是高度未滿足的臨床需求；經過2線及以上治療的復發難治性患者，尤其缺乏治療手段且預后不良。我們很高興GFH925（IBI351）獲得此項CDE突破性療法認定，也期待由信達主導的相關研究未來有更多積極進展、造福患者。同時，勁方主導的GFH925與西妥昔單抗的聯合療法也正在進行中，我們期待這款方案創新、國際開發進度領先的一線療法成為擴大GFH925潛在獲益人群的新起點。”
關于KRAS與GFH925
RAS蛋白家族主要分為KRAS、HRAS、NRAS三種亞型。其中，KRAS是最常見的RAS蛋白亞型，近90%胰腺癌、30-40%結腸癌、15-20%的肺癌患者體內均出現KRAS基因突變；其突變發生率大于ALK、RET、TRK基因突變總和。
GFH925通過共價不可逆修飾KRASG12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，抑制該蛋白介導的GTP/GDP交換從而下調KRAS蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測試，也顯示了GFH925對于該突變位點的高選擇性抑制效力。此外，GFH925抑制KRAS蛋白后可進而抑制下游信號傳導通路，誘導腫瘤細胞凋亡及細胞周期阻滯，達到抗腫瘤效果。
