勁方醫(yī)藥今宣布與納斯達(dá)克上市公司BioLineRx達(dá)成合作開發(fā)協(xié)議，雙方將共同拓展BioLineRx旗下頭部產(chǎn)品motixafortide（CXCR4抑制劑）適應(yīng)癥范圍。BioLineRx近日已與FDA就motixafortide針對干細(xì)胞活化效應(yīng)，完成新藥上市前（pre-NDA）會(huì)議溝通。按協(xié)議，勁方將獨(dú)立在中國大陸開展motixafortide一線三聯(lián)療法IIb試驗(yàn)治療晚期胰腺導(dǎo)管腺癌患者,并將基于藥物上市后包括干細(xì)胞活化及胰腺導(dǎo)管腺癌等各適應(yīng)癥的全球銷售額，獲得一定比例的特許權(quán)使用費(fèi)。
據(jù)BiolineRx披露，Motixafortide在一項(xiàng)針對多發(fā)性骨髓瘤自體造血干細(xì)胞移植的III期試驗(yàn)中，聯(lián)合粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）療法動(dòng)員造血干細(xì)胞，并達(dá)到所有主要及次要終點(diǎn)。BioLineRx首席執(zhí)行官Philip Serlin表示，BioLineRx會(huì)在pre-NDA過會(huì)后繼續(xù)motixafortide針對干細(xì)胞活化效應(yīng)的NDA提交工作，并預(yù)計(jì)于2023年獲得FDA批準(zhǔn)。
此次合作中，勁方即將開展的試驗(yàn)聚焦胰腺導(dǎo)管腺癌 (PDAC)，為最常見的胰腺癌類型，具有很高的侵襲性且預(yù)后不良；PDAC腫瘤微環(huán)境呈現(xiàn)高度免疫抑制，促進(jìn)腫瘤生長、轉(zhuǎn)移。目前全球范圍內(nèi)的一線標(biāo)準(zhǔn)療法為基于吉西他濱的聯(lián)合化療方案，二線療法為伊立替康脂質(zhì)體聯(lián)合化療藥物氟尿嘧啶、亞葉酸的方案。
勁方醫(yī)藥董事長呂強(qiáng)博士表示，公司將基于PDAC患者人群特點(diǎn)進(jìn)行motixafortide一線聯(lián)合療法試驗(yàn)；他認(rèn)為該合作模式新穎且拓展了創(chuàng)新藥企業(yè)的跨國合作空間，有效地提升了motixafortide的潛在價(jià)值，符合公司“全球新“立項(xiàng)和國際化開發(fā)策略；相信在無首付款和里程碑的前提下，共同開發(fā)接近NDA階段的產(chǎn)品，能更集中資源的有效提升 motixafortide的潛在價(jià)值，而隨著motixafortide首個(gè)適應(yīng)癥即將在美國市場的上市獲批，借助條款中與勁方相關(guān)的國際銷售提成，此項(xiàng)合作也將配合加速勁方市場化和國際化進(jìn)程的步伐。
此外，BioLineRx在海外開展的單臂二線療法的IIa期研究，采用motixafortide 和派姆單抗聯(lián)合化療，70%受試者入組時(shí)伴有癌癥肝轉(zhuǎn)移（不良預(yù)后的關(guān)鍵指標(biāo)），目前已取得積極進(jìn)展，相關(guān)研究數(shù)據(jù)已在國際醫(yī)學(xué)期刊Nature Medicine公布。勁方將在一項(xiàng)約200名受試者入組的IIb隨機(jī)對照試驗(yàn)中，對比一線化療藥物（白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱），評估m(xù)otixafortide聯(lián)合PD-1抑制劑、化療藥物作為一線療法的安全性/耐受性。BioLineRx首席執(zhí)行官Philip Serlin，BiolineRx認(rèn)可勁方優(yōu)秀的抗腫瘤產(chǎn)品管線和資深的新藥開發(fā)團(tuán)隊(duì)，相信勁方有實(shí)力推動(dòng) motixafortide 對胰腺癌療法更深入的開發(fā)，并希望未來開拓更多血液瘤、實(shí)體瘤的聯(lián)合療法。
關(guān)于CXCR4抑制劑
GPCR超家族蛋白CXCR4不僅是腫瘤細(xì)胞表達(dá)最普遍的趨化因子受體之一，還參與炎癥反應(yīng)、調(diào)控造血、腫瘤轉(zhuǎn)移等生理機(jī)制，與多種疾病發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。因此CXCR4靶向藥物有望應(yīng)用于抗癌、造血干細(xì)胞動(dòng)員、治療HIV感染等領(lǐng)域；目前國內(nèi)引進(jìn)的在研CXCR4抑制劑包括用于治療HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的balixafortide，以及用于治療罕見病WHIM綜合征的mavorixafor。
