今年ASCO會議，勁方設(shè)計的KROCUS研究（氟澤雷塞、西妥昔單抗聯(lián)合療法）II期數(shù)據(jù)口頭報告由歐洲研究者Vanesa Gregorc教授在會場發(fā)布。在Endpoints、Ioncology等媒體的訪談中，Gregorc教授闡述了此項聯(lián)合療法提升KRAS G12C抑制劑療效、克服耐藥機制、腦轉(zhuǎn)移患者客觀響應率較高等亮點，以及對KRAS/EGFR聯(lián)合療法在一線肺癌治療領(lǐng)域的期待。
群雄逐鹿，誰是最終贏家？
“直到五年前，KRAS仍是一個不可成藥靶點。目前已有多個KRAS G12C單藥在二線及以上肺癌治療領(lǐng)域，開展與化療的頭對頭比較研究，提升了研究者對G12C抑制劑成藥性和療效的信心。但與EGFR、ALK抑制劑等單藥ORR相比，目前已上市的KRAS G12C抑制劑療效仍有較大差距。我們很高興看到KROCUS研究亮眼的一線治療數(shù)據(jù)。”Gregorc教授分析道。
此外，Gregorc教授也非常關(guān)注療法的安全性：“除了已經(jīng)上市的單藥療法，我們看到更多在研KRAS G12C抑制臨床試驗展現(xiàn)出更高的客觀緩解率（ORR），但它們的安全性（包括肝毒性、腹瀉等副反應）仍有可能干擾研究進程。”
KROCUS研究中采用的聯(lián)合方案不包含標準治療中的免疫、化療，安全性/耐受性好，所有級別的治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率、三級以上TRAE事件均低于氟澤雷塞單藥治療二線及以上NSCLC。“我們相信最終的贏家一定具備更好的療效、更佳的安全性、更少的毒性，比如已經(jīng)展現(xiàn)潛力的氟澤雷塞。”
一線ORR、DCR數(shù)據(jù)亮眼，并有望克服單藥耐藥局限
截至數(shù)據(jù)截止日，此項一線療法試驗共入組40例IV期NSCLC患者，其中32.5%患者合并腦轉(zhuǎn)移。可評估患者（N=33）ORR達到81.8%、疾病緩解率（DCR）達到100%，多數(shù)患者腫瘤緩解（其中３例靶病灶縮小100%）；腦轉(zhuǎn)移患者ORR也達到70%。Gregorc教授表示KROCUS研究展示的療效，已與其他賽道的優(yōu)秀靶向藥療效相當。
EGFR蛋白與配體結(jié)合后會激活下游KRAS-RAF-MAPK通路，因此KRAS、EFGR抑制劑聯(lián)用存在協(xié)同的生物學基礎(chǔ)；此外，KRAS/EGFR聯(lián)合療法已在后線結(jié)直腸癌臨床研究中應用，并展示出確切的療效。Gregorc教授表示在KROCUS方案中，西妥昔單抗有望克服KRAS抑制劑的潛在耐藥局限；且勁方已在臨床前動物模型中，對聯(lián)合療法治療NSCLC等適應癥的潛力進行了初步驗證。
Gregorc教授強調(diào)藥物療效的持續(xù)性是未來研究探索的關(guān)鍵。“目前中位隨訪時間為5.1個月，88%的患者仍在治療中。我們期待氟澤雷塞聯(lián)合西妥昔單抗能夠在一線NSCLC患者中，達到理想的緩解持續(xù)時間和無進展生存期。”
